同位素所－六聚乳醣核酸藥物傳輸與核酸藥物動力學平台

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同位素所－六聚乳醣核酸藥物傳輸與核酸藥物動力學平台

更新時間：2024-03-22 10:59

【技術簡介】
核酸藥物傳輸平台技術是我國政府六大核心戰略產業推動方案的重點工作。核酸藥物因為對特定基因序列具有專一性抑制的作用，故可針對疾病專一性之基因進行抑制乃至於治療；但其痛點在核酸藥物骨架帶負電，與細胞膜負電相斥，因此需要靶向分子提高組織傳輸專一性。國際上目前普遍採用三鏈半乳胺醣作為核酸藥物肝標靶分子，但胞內釋放效率僅0.01%。三鏈半乳胺醣之所以可以做為肝臟治療藥物傳輸用靶向分子，主要是因為肝臟實質細胞膜表面的去唾液酸醣蛋白受體(Asialoglycoprotein Receptor, ASGPR)，對末端具有半乳胺糖基的胜肽(或蛋白)具有專一性結合；國原院獨特創新的六聚乳醣，也對肝臟的去唾液酸醣蛋白受體具有高度專一性，同理可作為肝臟藥物傳輸系統之靶向分子；證據顯示，國原院六聚乳醣專利，確實具有有效傳輸核酸藥物並抑制專一性基因表現之潛力。此外，國原院有核酸藥物放射標誌技術之全球專利與獲獎紀錄，僅需30 nmol用量，活體造影就可持續觀察，專業能力獲肯定，可協助國內核酸藥物動力學研究。

圖1、在 HepG2 細胞中，siRNA、六聚乳醣-siRNA（HL-siRNA）和三半乳胺醣-siRNA（TG-siRNA）三種傳遞系統對蛋白質“X”生產的抑制水平進行了評估。結果顯示，HL-siRNA 傳遞系統對於 HepG2 中蛋白質抑制效果較好。

圖2、國原院六聚乳醣可做造影劑與治療藥物傳輸分子之示意圖

圖3、國原院可協助核酸藥物動力學研究，僅需30 nmol用量，活體造影就可持續觀察。

【計畫規劃/技術應用】
目前，全球主要製藥公司皆專注於開發有效且安全的核酸藥物傳遞系統並取得新專利。國家原子能科技研究院開發六聚乳醣類藥物有多年經驗，並擁有關鍵技術和專利。在2024年，本院將進一步引進核酸合成技術，建立六聚乳醣-siRNA複合體合成核心技術與傳輸平台，並取得新的專利。

【未來佈局】
六聚乳醣能夠特異性靶向肝臟受體，當接上放射性同位素可作為肝功能造影劑，或接上治療藥物作為肝標靶治療的基礎。未來，我們將以現有的六聚乳醣合成技術與專利為基礎，建立完整的六聚乳醣傳輸核酸藥物平台，使其成為有效的治療用藥載體，以完成六聚乳醣跨越到肝標靶核酸傳輸平台建置的最後一哩路。這將有助於持續擴大六聚乳醣在肝標靶醫療中的影響力，以加速本土精準治療產業的發展。

【連絡資訊】
姓名：王美惠研究員
電話：03-4711400分機7162
E-mail：mhwang@nari.org.tw

姓名：楊浚泓助理研究員
電話：03-4711400分機7013
E-mail：ych2336@nari.org.tw